Sindromul carcinoid apare la persoanele cu tumori carcinoide ?i se caracterizeaz? prin flush cutanat crampe abdominale ?i diaree.

În evoluţie, pot apărea valvulopatii ale cordului drept. Manifestările clinice sunt consecinţă a acţiunii unor substanţe vasoactive (serotonină, bradikinină, histamină, prostaglandine, hormoni polipeptidici) secretate de tumoră, care este cel mai frecvent un carcinoid intestinal şi secundar un carcinoid bronşic. Sindromul carcinoid apare la aproximativ 10% din pacienţii cu tumori carcinoide (în special pentru localizările apendiculară şi ileală), supravieţuirea la 5 ani fiind de 25%. Diagnosticul este atât clinic, cât şi paraclinic, prin demonstrarea nivelelor urinare crescute de acid 5-hidroxiindolacetic. Pentru localizarea tumorii se va practica un test cu radionuclizi sau o laparotomie exploratorie. Tratamentul simptomelor se face cu somatostatin sau octreotid; chirurgia rămâne o alternativă bună atunci când se poate efectua; chimioterapia trebuie luată în considerare în cazul tumorilor maligne.

Sinonime: sindromul Thorson-Bioerck, Cassidy-Scholte, argentafinom

Cauze

Tumorile carcinoide se dezvoltă din celulele neuroendocrine de la nivelul tractului gastrointestinal, pancreasului, gonadelor sau arborelui bronşic (au origine în SNED). Peste 95% dintre acestea sunt localizate la nivel apendicular, ileal sau rectal. Deşi tumorile carcinoide sunt de obicei benigne sau au doar invazivitate locală, cele ileale şi bronşice sunt frecvent maligne.
Tumorile pot sintetiza variate substanţe bioactive (amine, peptide): enolaza neuronală specifice (NSE), 5-hidroxitriptamină (serotonină), 5-hidroxitriptofan, sinaptozină, cromogranina A şi C, substanţa P, tahikininele şi hormoni precum ACTH, calcitonină şi GH-RH. Din punct de vedere histologic, tumorile pot fi argentafine, mucinoase sau mixte (cu ADK).
Sindromul carcinoid apare doar atunci când carcinoidul primar a dat metastaze hepatice, deoarece produşii metabolici secretaţi de tumoră sunt în mod normal rapid inactivaţi de enzimele sangvine şi hepatice, la nivelul sistemului port (exemplu, serotonina este metabolizată de monoaminoxidaza). Sindromul carcinoid poate apărea şi în cazul unor tumori primare pulmonare sau ovariene, când secreţia substanţelor bioactive poate şunta circulaţia portală.

Patogenie

Serotonina acţionează asupra musculaturii netede a tubului digestiv şi este responsabilă de aparţia diareei, durerilor colicative şi malabsorbţiei. Histamina şi bradikinina (sintetizată sub acţiunea kalicreinei, care converteşte kininogenul la lizil-bradikinină şi apoi la bradikinină), prin efectul lor mymed.ro/old/cialis.html, cauzează flush cutanat. Ca urmare a utilizării unor cantităţi mari de triptofan pentru sinteza de 5-hidroxiindoli (inclusiv serotonină), este diminuată sinteza vitaminei B3 (niacină) şi apar manifestări pelagra-like. Boala mai poate asocia fibroză endocardică (în special la nivelul cordului drept, deoarece serotonina este degradată la nivelul circulaţiei pulmonare, înainte de a ajunge la nivelul cordului stâng) şi bronhospasm.

Clinic: semne și simptome

Semnele şi simptomele care apar în sindromul carcinoid sunt consecinţă a sintezei crescute de amine biogene, peptide şi citokine.

• manifestări cardiace: aritmii, fibroză endocardică, valvulopatii ale cordului drept.
• manifestări respiratorii: sindrom asthma-like, bronhospasm.
• modificări cutanate: flush facial (accentuat la emoţii, după mese copioase sau consum de alcool), hiperkeratoză, hiperpigmentare.
• manifestări digestive: diaree, dureri abdominale.
• manifestări pelagra-like: diaree, dermatită, demenţă.
• altele: modificarea libidoului, disfuncţii erectile

Diagnostic

• dozarea acidului 5-hidroxiindolacetic (metabolit al serotoninei) în urină, care are valori normale sub 10 mg/zi (în carcinoid peste 50 mg/zi), dozarea serotoninei serice, dozarea nivelelor plasmatice de cromogranină A; pentru evitarea unor rezultate fals-pozitive, în perioada testării pacientul trebuie să se abţină de la consumul de alimente bogate în serotonină (banane, roşii, avocado, prune, ananas, nuci). Anumite medicamente (guaifenesin, methocarbamol şi fenotiazinele) interferă de asemenea cu rezultatul dozării 5-HIAA.
• teste de provocare cu calciu gloconic, catecolamine, pentagastrină sau alcool, pentru inducerea flush-ului
• CT/IRM
• angiografie
• scintigrafie cu receptori de somatostatină (indium-111 pentreotide sau iod-123 metaiodobenzilguanidină)

Diagnostic diferenţial: pentru flush, se face cu mastocitoza sistemică – apare o activare sistemică a mastocitelor (nivelele urinare de histamină şi metaboliţii săi sunt crescute, nivelele de triptază serică sunt de asemenea crescute), anafilaxia idiopatică, bufeurile din menopauză, ingestia de alcool, după administrarea de medicamente (niacină) sau în cadrul unor anumite tumori (VIP-oame, carcinom renal, carcinom tiroidian medular).

Prognostic

În ciuda potenţialului metastatic, tumorile cresc lent, supravieţuirea putând atinge 10-15 ani (în medie 12 ani). În cazul unei tumori localizate, supravieţuirea la 5 ani este de 95%, iar în prezenţa metastazelor de 80%.

Tratament

• octreotid (analog de somatostatină, antagonizează serotonina)
• metisergide (agent antiserotoninergic rareori utilizat datorită efectelor adverse severe: fibroză retroperitoneală, valvulopatii)
• ciproheptadină (antihistaminic)
• rezecţie chirurgicală (rezecţia tumorilor bronşice primitive este adesea curativă; la pacienţii cu metastaze hepatice, chirurgia poate avea doar viză paleativă)
• chimioterapie (5-FU, doxorubicină, streptozocină)