Teratogenii sunt substan?e sau factori de mediu care interfer? cu dezvoltarea normal? a f?tului în uter, sovaldi and ducând la malforma?ii congenitale. Impactul unui factor teratogen depinde de natura agentului, intensitatea, momentul și durata acțiunii acestuia. Defectele congenitale sunt prezente la circa 3-5% dintre nou-născuți și sunt principala cauză de mortalitate infantilă. Impactul teratogenilor asupra dezvoltării fetale se supune principiilor lui Wilson, care afirmă vulnerabilitatea fătului și manifestările teratogenezei la făt (deces, malformație, defect funcțional, retard de creștere).
Expunerea la agenți teratogeni
- din momentul concepției până la sfârșitul săptămânii a 2-a (când femeia poate nici nu știe că este gravidă): embrionul se supune legii totul sau nimic – deoarece cele 3 straturi germinale (endoderm, mezoderm, ectoderm) nu sunt încă formate, embrionul fie supraviețuiește intact fie moare.
- din săptămâna 3 până în săptămâna 8: acesta este intervalul cu cel mai mare risc teratogen, întrucât se suprapune peste perioada formării organelor fetale (organogeneză)
- după săptămâna 9: teratogenicitatea este scăzută după finalizarea organogenezei, însă pot apărea hipotrofie sau hipoplazie de organ
Factori teratogeni frecvenți
- medicamente – prescrierea de medicamente la gravidă trebuie făcută numai după consultarea unui ghid cu substanțele permise în sarcină. Precauțiile sunt necesare atât pentru gravidele cu afecțiuni preexistente sarcinii (epilepsie, boli hematologice, psihiatrice), cât și pentru cele care dezvoltă boli pe durata sarcinii. Sunt contraindicate absolut în sarcină preparatele cu bismut, bicarbonat, metotrexat, ribavirină, doxiciclină, tetraciclină și talidomidă. Principalele mecanisme teratogenice asociate administrării de medicamente sunt: antagonismul folatului, perturbarea dezvoltării crestei neurale sau vasculare, tulburări endocrine, stress oxidativ sau teratogeneză mediată enzimatic. Trebuie avut în vedere și consumul de medicamente de către partener anterior concepției și potențialele efecte asupra spermei.
- infecții – grupul TORCH (Toxoplasma, Rubeolă, Citomegalovirus, Herpesvirus), Parvovirus B19, sifilis, varicelă, rujeolă, HIV, hepatită virală B, Listeria monocytogenes, Mycoplasma, virusuri gripale, virus coxsackie B.
- tulburări metabolice și hormonale – hipotiroidism, diabet zaharat, deficit de acid folic, deficit de iod, fenilcetonurie, tumori virilizante, hipervitaminoza A
- agenți fizici - radiații ionizate, hipertermie, oligohidramnios, bride amniotice
- boli autoimune
- fumat, alcool, cafea (controversat)
Sindroame specifice
- alcool – consumul matern de alcool pe durata sarcinii duce la apariția unui sindrom alcoolic fetal (fetal alcohol syndrome) cu restricție de creștere intrauterină, hipoplazie mediofacială, întârziere în dezvoltare, fisuri palpebrale, filtrum alungit (distanța între vârful nasului și buza superioară), modificări articulare, defecte cardiace.
- dietilstilbestrol (DES) – expunerea la DES realizează un sindrom manifestat prin anomalii uterine (uter în formă de “T”), adenoză vaginală (care predispune la cancer vaginal), incompetență cervicală, naștere prematură.
- fenitoină – sindromul hidantoin fetal cu restricție de creștere intrauterină, dismorfism craniofacial (epicantus, baza nasului turtită, palatoskizis), retard mental, microcefalie, hipoplazie unghială, defecte cardiace.
- retinoizi (isotretinoin) – surditate congenitală, urechi mici, anomalii ale sistemului nervos central, cardiopatii congenitale.
- litiu – anomalia Ebstein.
- streptomicină – leziuni ale nervului cranian 8, tulburări de auz.
- tetraciclină – anomalii dentare.
- talidomidă – focomelie, anomalii nazale/otice, defecte cardiace, stenoză pilorică sau duodenală.
- trimetadionă – dismorfism facial, defecte cardiace, retard de creștere intrauterină, retard mental.
- acid valproic – defecte de tub neural, despicătură labială, malformații renale.
- warfarină – condrodisplazie, microcefalie, retard mental, atrofie optică
Resurse online despre expunerea la factori teratogeni în timpul sarcinii:
- Reprotox
- Organization of Teratology Information Specialists
- Teratogen Information System (TERIS)
- Teratology and Drug Use During Pregnancy
- Teratogen